En una ciudad consumida completamente por una enfermedad, Plague Road cuenta la historia de un médico que ha abandonado su hogar y ahora vuelve a aprender el destino de los que dejaron atrás. Viaja desde el refugio de su granja a través de una serie de regiones progresivamente más afectadas por la plaga infernal.

Rescata a los sobrevividores y usalos como compañeros de viaje o para mejorar la finca del Doctor y tener acceso a nuevas habilidades. El progreso de su finca depende de donde usted asigna a los supervivientes para trabajar.

Algunos tipos de sobrevividores son más valiosos en ciertos trabajos, pero pueden ser aún más útiles si se mantienen disponibles para expediciones. Sobrevivir a la carretera dependerá de su habilidad para combatir los horrores creados por la plaga, en encuentros de combate con posicionamiento basado en la red y mecánica de estrategia basada en turnos.